Mascherano was de afgelopen seizoenen een belangrijke pion in het succesvolle elftal van FC Barcelona. Desondanks werd gespeculeerd over een vertrek van de centrumverdediger annex verdedigende middenvelder, die onder meer in verband werd gebracht met het Juventus waar Dani Alves ook al naar vertrok. Barça vindt de vertrouwenspersoon van Lionel Messi echter te waardevol om te laten gaan.
FC Barcelona nam Mascherano medio 2010 voor twintig miljoen euro over van Liverpool. De 112-voudig international speelde 171 wedstrijden voor de club en wist daarin geen enkele keer te scoren. Met de Catalanen veroverde Mascherano vier Primera División-titels en won hij tweemaal de Champions League.